ثورة في علاج السرطان: اكتشاف المفتاح لإطالة عمر خلايا CAR T

في دراسة جديدة نشرت نتائجها مؤخرا في مجلة نيتشر، اكتشف باحثون من مستشفى فيلادلفيا للأطفال (CHOP) وطب ستانفورد أن بروتينا يسمى FOXO1 يحسن بقاء وأداء خلايا CAR T، مما قد يؤدي إلى علاجات خلايا CAR T أكثر فعالية ويمكن أن يوسع استخدامه في السرطانات التي يصعب علاجها.

الخلايا الليمفاوية التائية هي نوع من الخلايا المناعية التي تتعرف على مسببات الأمراض وتقتلها لحماية المضيف. غالبا ما يكون السرطان قادرا على الهروب من الجهاز المناعي للجسم، ولكن بفضل العلاج بالخلايا التائية CAR، يمكن إعادة برمجة الخلايا التائية للمريض للتعرف على هذه الخلايا السرطانية وقتلها، مما أدى إلى علاجات معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير لأنواع معينة من الأورام اللمفاوية وسرطان الدم.

ومع ذلك، لا يزال أقل من 50٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج بالخلايا CAR T شفيوا بعد عام واحد. أحد أسباب ذلك هو أن خلايا CAR-T غالبا ما لا تعيش لفترة كافية في المرضى للقضاء تماما على سرطانهم.

أظهرت الأبحاث السابقة أن المرضى الذين شفيوا بالعلاج بالخلايا CAR T غالبا ما يكون لديهم خلايا CAR T التي تعيش لفترة أطول ويمكنها محاربة الخلايا السرطانية بنجاح أكبر.

لتحديد ما يساعد خلايا CAR T على العيش لفترة أطول، أراد الباحثون فهم علم الأحياء الكامنة وراء خلايا الذاكرة التائية، وهي نوع من الخلايا التائية الطبيعية التي تهدف إلى الاستمرار والحفاظ على وظيفتها. تمت بالفعل دراسة بروتين مثير للاهتمام، FOXO1، الذي ينشط الجينات المرتبطة بذاكرة الخلايا التائية، في الفئران، ولكنه لا يزال غير مدروس في الخلايا التائية البشرية أو الخلايا التائية CAR.

قال المؤلف الرئيسي للدراسة، إيفان ويبر، دكتوراه، أستاذ مساعد في طب الأطفال في كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا والباحث في العلاج الخلوي والجيني في مركز تشوب لأبحاث سرطان الأطفال (CCCR) ومركز العلاجات الخلوية والجزيئية (CCMT): « من خلال دراسة العوامل التي تدفع الذاكرة في الخلايا التائية، مثل FOXO1، يمكننا أن نفهم بشكل أفضل سبب استمرار خلايا CAR T والعمل بشكل أكثر فعالية في بعض المرضى أكثر من غيرهم ».

لمعرفة المزيد عن دور FOXO1 في خلايا CAR T البشرية، استخدم الباحثون في هذه الدراسة كريسبر لإزالة FOXO1. اكتشفوا أنه في غياب FOXO1، تفقد خلايا CAR T البشرية قدرتها على تكوين خلية ذاكرة صحية أو حماية نفسها من السرطان في نموذج حيواني، وبالتالي تعزيز فكرة أن FOXO1 يتحكم في الذاكرة والنشاط المضاد للورم.

ثم طبق الباحثون طرقا لإجبار خلايا CAR T على الإفراط في التعبير عن FOXO1، مما أدى إلى تنشيط جينات الذاكرة وتحسين قدرتها على الاستمرار ومكافحة السرطان في النماذج الحيوانية. من ناحية أخرى، عندما بالغ الباحثون في التعبير عن عامل آخر لتعزيز الذاكرة، لم يكن هناك تحسن في نشاط خلايا CAR T، مما يشير إلى أن FOXO1 يلعب دورا أكثر تفردا في تعزيز طول عمر الخلايا التائية.

اكتشف الباحثين أيضا أن نشاط FOXO1 في عينات المرضى كان مرتبطا باستمرار المرض والسيطرة عليه على المدى الطويل، وبالتالي إشراك FOXO1 في الاستجابات السريرية لخلايا CAR T.

وقال ويبر: « يمكن أن تساعد هذه النتائج في تحسين تصميم علاجات الخلايا CAR T وربما تفيد مجموعة واسعة من المرضى ». « نحن نتعاون حاليا مع مختبرات CHOP لتحليل الخلايا التائية CAR للمرضى الذين يعانون من ثبات استثنائي لتحديد البروتينات الأخرى مثل FOXO1 التي يمكن استغلالها لتحسين المتانة والفعالية العلاجية.

مالك سعدو